Le concept de syndrome neuro-cardio-facio-cutané (SNCFC) a été récemment individualisé afin de grouper des affections héréditaires comportant de nombreux caractères phénotypiques communs, à des degrés variables : (1) dysmorphie craniofaciale ; (2) retard de croissance ; (3) retard mental ou troubles de l’apprentissage ; (4) malformations cardiaques (le plus souvent sténose valvulaire pulmonaire et cardiomyopathie hypertrophique) ; (5) anomalies cutanées et, pour certaines d’entre elles, une prédisposition à certaines hémopathies et tumeurs solides malignes, liées sur un plan physiopathologique à une dérégulation de la voie de signalisation cellulaire RAS-MAPKinase. Les SNCFC regroupent la neurofibromatose de type 1, le syndrome de Legius, le syndrome LEOPARD, le syndrome de Noonan, le syndrome de Costello et le syndrome cardio-facio-cutané (SCFC). Si la plupart de ces affections sont aisément distinguables sur un plan clinique, avec ou sans critères diagnostiques, aucune ne comporte cependant de signe pathognomonique. De nombreuses observations attestent de fortes homologies cliniques ou de formes de chevauchements entre ces différentes maladies. Ces dernières années, la découverte des mutations germinales de ces différentes affections a renforcé ce concept unificateur clinique et biochimique de SNCFC.