En dehors des cas où le contexte est suffisamment évocateur pour reconnaître la cause d'une hypoglycémie chez l'enfant, l'enquête étiologique peut être orientée par 2 signes essentiels: l'hépatomégalie et la cétose. La présence d'une hépatomégalie oriente avant tout vers une anomalie du métabolisme du glycogène ou de la néoglucogenèse ou vers une tolérance héréditaire au fructose. Une hypoglycémie hypocétotique évoque un hyperinsulinisme ou un défaut de la β-oxydation des acides gras. En présence d'un foie normal et d'une cétose normale ou augmentée, il faut rechercher un déficit en hormone hyperglycémiante, une anomalie du métabolisme des acides aminés ramifiés ou une hypoglycémie avec cétose.