Il est maintenant reconnu que la gliose participe à l'épileptogenèse, notamment dans le cas d'épilepsies focales symptomatiques. En effet, l'astroglie et la microglie activées sécrètent de nombreux facteurs inflammatoires, dont certains modifient l'excitabilité des neurones et d'autres contribuent à la neurotoxicité. Ces processus redondants entretiennent la chronicité de l'épilepsie. Cependant la glie n'est pas la seule source d'inflammation, car plusieurs études ont démontré qu'une altération de la barrière hémato-encéphalique est en elle-même une condition ictogène ou épileptogène, via l'extravasation de leucocytes et de protéines sériques qui induisent des réactions inflammatoires et immunitaires et modifient l'environnement neuronal. Récemment, un rôle important de l'inflammation périphérique a été évoqué dans ces épilepsies, attribué aux cytokines circulantes qui activent l'extravasation leucocytaire.