La chimiokine CXC Stromal cell Derived Factor-1 (SDF-1/CXCL12) est l'unique ligand naturel de CXCR4, récepteur ubiquitaire a sept domaines transmembranaires couplé aux protéines G, et agit comme un facteur chimiotactique pour différentes populations leucocytaires. L'axe CXCL12/CXCR4 est impliqué dans des processus homéostatiques comme l'organogenèse, l'hématopoïèse et la domiciliation leucocytaire. Des dérégulations des voies de signalisation et/ou de l'expression de CXCR4 ont été décrites dans certaines pathologies infectieuses, inflammatoires, auto-immunes et tumorales. Cette revue fait une mise au point sur les anomalies de CXCR4 récemment identifiées dans le syndrome WHIM et la lymphopénie T CD4⁺ idiopathique, deux déficits immunitaires rares chez l'Homme associés respectivement à un gain et à une perte de fonction de CXCR4.