Une surexpression protéique en immunohistochimie (IHC) et/ou une amplification génique en hybridation in situ (HIS) de HER2 (human epidermal growth factor receptor2) a été détectée dans 4 à 28 % des cancers gastriques ou de la jonction œsogastrique (JOG). La plupart des études ont montré que les cancers gastriques surexprimant HER2 étaient de plus mauvais pronostic. Le trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre HER2 qui a été démontré efficace chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce ou métastatique HER2+. L'essai randomisé international ToGA a montré la supériorité de l'association trastuzumab à la bichimiothérapie par fluoropyrimidines (5-fluoro-uracile [5-FU] ou capécitabine) plus cisplatine (FP) toutes les trois semaines par rapport à la chimiothérapie seule en termes de survie globale : 13,8 vs 11,1 mois (HR : 0,74 ; IC 95 % : [0,60-0,91] ; p = 0,004 6) dans les cancers gastriques ou de la JOG avancés HER2+. Le bénéfice était encore plus important dans le sous-groupe (16 % de la population screenée) avec une surexpression HER2 définie comme IHC3+ ou IHC2+ confirmée par un test d'HIS. Le trastuzumab plus la chimiothérapie FP est maintenant un standard chez les patients avec un adénocarcinome gastrique ou de la JOG métastatique non prétraité surexprimant HER2. Tous ces cancers doivent être testés pour HER2 sur bloc en paraffine de pièce opératoire ou de biopsies de la tumeur primitive ou de métastases. Les biopsies endoscopiques gastriques doivent être multiples. L'IHC doit être le test initial. Le score standardisé d'IHC est différent de celui recommandé pour les cancers du sein, compte tenu de l'hétérogénéité du marquage HER2 et de la fréquence du marquage membranaire incomplet dans les cancers gastriques. Les tumeurs IHC2+ doivent être testées par HIS avec deux techniques possibles : sondes fluorescentes (fluorescent in situ hybridization[FISH]) ou non fluorescentes (BrISH [bright field in situ hybridization]). Les perspectives sont l'évaluation du trastuzumab en situation périopératoire ou adjuvante, le développement de nouveaux agents anti-HER2 et la recherche des mécanismes de résistance et de marqueurs moléculaires prédictifs.