Les fondements génétiques du développement des hémopathies malignes ont été établis au début des années 1980. Débutée par la caractérisation systématique des anomalies de structure chromosomique et poursuivie par des approches demicroarrayet de reséquençage du génome tumoral, l’analyse des modifications génétiques présentes dans le génome tumoral a permis d’identifier un nombre important de gènes mutés au cours du processus de transformation. Les études fonctionnelles de ces oncogènes humains ont montré que la majorité d’entre eux n’était pas capable à eux seuls de transformer un progéniteur hématopoïétique, et qu’une coopération avec au moins un autre événement était indispensable. Les défis actuels sont l’évaluation du rôle de chaque mutation dans la transformation cellulaire ainsi que la définition de la chronologie d’apparition des anomalies. De ces données dépendra le développement d’approches thérapeutiques efficaces ciblées sur les événements oncogéniques précoces, à l’origine de la transformation.