La place des fluoroquinolones (FQ) dans le traitement de première intention des fièvres typhoïdes (FT) doit être remise en question du fait de l’émergence de souches deSalmonella entericaserovar Typhi et Paratyphi A de sensibilité diminuée aux FQ en provenance d’Asie du sud-est. Des rechutes peuvent survenir quand la CMI de la ciprofloxacine est supérieure ou égale à 0,125 mg/l, comme l’illustre le cas clinique que nous rapportons. L’azithromycine a une efficacité démontrée sur les souches de sensibilité diminuée à la ciprofloxacine. À partir d’une revue de la littérature, nous proposons un nouveau schéma thérapeutique des FT non compliquées, où l’antibiothérapie est guidée par la sensibilité à l’acide nalidixique et la CMI de la ciprofloxacine de la souche. La ceftriaxone intraveineuse à forte dose (4 g/24 h) est toujours efficace en première intention ; elle est initiée dans l’attente des données de sensibilité de la souche. Un relais par voie orale est pris avec une FQ (ciprofloxacine 500 mg deux fois par jour, sept jours) en cas de sensibilité conservée, ou l’azithromycine (1 g le premier jour, puis 500 mg par jour, sept jours) en cas de résistance à l’acide nalidixique ou de CMI de la ciprofloxacine supérieure ou égale à 0,125 mg/l.