Depuis la découverte de l'efficacité de l'imatinib dans les GIST métastatiques, des dizaines d'études ont fait avancer les connaissances sur la prise en charge de cette pathologie. Dans les GIST localisés, l'efficacité d'un traitement adjuvant par imatinib a été prouvée, mais la durée du traitement, l'indication et la conduite à tenir en cas de rechute ne sont pas encore consensuelles. L'imatinib est également utilisé en situation néoadjuvante dans un cadre expérimental pour simplifier le geste de résection, le traitement principal restant l'exérèse la plus complète possible. En situation métastatique, la première ligne est toujours l'imatinib, à la dose de 400 mg/j, sauf pour les GIST porteurs de mutations de l'exon 9 de Kit où la dose de 800 mg/j est recommandée. Imatinib doit être administré jusqu'à progression ou intolérance. En seconde ligne, le sunitinib a démontré son efficacité. Plusieurs inhibiteurs de tyrosine-kinases sont en cours de validation dans toutes les lignes thérapeutiques. L'amélioration de l'efficacité des traitements par inhibiteurs de tyrosine-kinases grâce à l'adaptation au profil moléculaire et grâce à la pharmacocinétique est une piste prometteuse pour l'avenir.