Les antiangiogéniques et les inhibiteurs du récepteur HER2 font l’objet d’un intérêt croissant, et leur place dans les évaluations cliniques en cours souligne l’intérêt grandissant des thérapies ciblées dans la prise en charge du cancer du sein. Le trastuzumab a été le premier à montrer son bénéfice clinique en cas de surexpression de HER2, en situation métastatique et adjuvante. L’intérêt des inhibiteurs de l’angiogenèse a également été souligné dans les études cliniques évaluant le bevacizumab. Malheureusement, il existe de nombreux arguments biologiques et cliniques qui démontrent que les cellules tumorales disposent de mécanismes de résistance vis-à-vis de ces thérapies ciblées. La présente revue vise à souligner ces mécanismes qui permettent à la cellule tumorale de développer de telles résistances. Les développements les plus récents sont également abordés.