La dépression est une pathologie sévère à laquelle certains sujets sont particulièrement vulnérables. L’étude des bases neurocognitives de la vulnérabilité à la dépression est essentielle. Quelques travaux de neuro-imagerie, menés chez des sujets en rémission, ont mis en évidence l’existence de dysfonctionnements cérébraux sous-tendant la vulnérabilité à la dépression. Sur le plan neuroanatomique, les principales régions impliquées sont l’amygdale, les régions ventrales, médianes et dorsolatérales du cortex préfrontal et le cingulum antérieur, l’hippocampe et les noyaux de la base, ainsi que leurs connexions. Le dysfonctionnement de ces régions a été associé à l’atteinte de processus émotionnels et cognitifs incluant la sensibilité à certains stimuli environnementaux, des atteintes de la régulation émotionnelle ou des troubles de la mémoire de travail et des capacités d’inhibition. Par ailleurs, d’autres travaux suggèrent que les dysfonctionnements retrouvés doivent être distingués de ceux associés à la vulnérabilité aux conduites suicidaires qui est dès lors envisagée comme une entité pathologique spécifique. Enfin, plusieurs études préliminaires ont montré la modulation génétique des activations cérébrales ainsi que leur lien avec les événements traumatiques précoces, soulignant ainsi le caractère développemental de ces altérations. Ces travaux ouvrent des perspectives thérapeutiques nouvelles.