Le potentiel thérapeutique des anticorps monoclonaux ne cesse de croître avec d’indiscutables succès. Mais le bénéfice clinique de leur utilisation peut être compromis par l’induction d’anticorps contre ces anticorps, réalisant une réponse de type ADA (anti-drug antibodies) bien connue pour d’autres agents médicamenteux. Si la conception d’anticorps chimères contenant des séquences humaines, humanisés voire totalement humains, a substantiellement réduit leur immunogénicité, ce risque ne pourra pas être entièrement éradiqué. Nous discutons dans cette revue les aspects spécifiques aux réactions induites par l’administration d’Acm, qu’ils soient inhérents au produit thérapeutique ou au patient ; nous évoquerons aussi le programme de gestion des risques mis en place par les instances réglementaires et notamment l’European Medicines Agency (EMEA), et dont le rôle est d’évaluer, chez le patient, mais aussi en amont lors des étapes de recherche et développement précédant la mise sur le marché du produit (démarche prédictive), non seulement la probabilité d’une réponse immune dirigée contre cette protéine mais aussi son intensité. Cela implique le développement de méthodes in silico, de tests in vitro détectant l’activation T et finalement l’analyse fine des ADA à la recherche de l’épitope immunogène.