L’acidurie 3-hydroxy-3-méthylglutarique est une maladie rare de transmission autosomique récessive, liée à un déficit en 3-hydroxy-3-méthylglutarylCoA lyase (HMG-CoA lyase), enzyme mitochondriale impliquée dans la cétogenèse et dans la dernière étape du catabolisme de lal-leucine. Un déficit en HMG-CoA lyase expose dans des circonstances particulières telles qu’un état fébrile, le jeûne ou des troubles digestifs, à un risque d’hypoglycémie brutale et sévère avec acidose métabolique, pouvant conduire au coma, voire au décès. Nous rapportons un nouveau cas d’acidurie 3-hydroxy-3-méthylglutarique particulier par sa révélation tardive à trois ans. La recherche moléculaire a permis d’identifier deux nouvelles modifications de séquence dans le gèneHMGCL : c.494G>A (p.Arg165Gln) et c.820G>A (p.Gly274Arg). La prise en charge thérapeutique de ce type de cas clinique est essentiellement préventive et permet un très bon pronostic de cette maladie. Elle repose sur une limitation du temps de jeûne, un régime hypoprotidique modéré au long cours et une supplémentation enl-carnitine. Surtout, elle nécessite une prévention des risques de décompensation aiguë : limitation du temps de jeûne et régime d’urgence lors des infections.