L'hépatotoxicité des xénobiotiques qui incluent les médicaments, les plantes médicinales et les agents chimiques, constitue une cause importante de maladies hépatiques. Celles-ci sont très diverses et recouvrent l'ensemble de la pathologie non iatrogène du foie. Les hépatites médicamenteuses représentent la principale cause d'hépatite fulminante, avec en particulier les hépatites toxiques par surdosage volontaire au paracétamol (près de 50%). Les hépatites idiosyncrasiques à dose thérapeutique, représentent également une cause importante, dont la fréquence est équivalente à celles des hépatites virales. Plus de 1200 médicaments sont actuellement répertoriés comme potentiellement hépatotoxiques. Devant une atteinte hépatique, l'imputabilité d'un médicament est souvent difficile, reposant sur des critères chronologiques et cliniques. Les plantes médicinales sont une cause croissante d'atteintes hépatiques ayant la même polyvalence clinique que les médicaments classiques. Une cinquantaine de plantes sont connues pour être hépatotoxiques. Le diagnostic peut être encore plus difficile du fait de l'automédication ou de l'achat via Internet. Les produits chimiques sont responsables également d'atteintes hépatiques très variées en passant par différentes voies d'exposition: inhalation d'un produit volatile, ingestion d'un produit contaminé, passage percutané. Leur rôle est particulièrement difficile à mettre en évidence du fait que l'exposition est souvent méconnue, intermittente et accidentelle. De plus, les effets produits peuvent avoir lieu longtemps après l'exposition, augmentant encore plus les difficultés d'identification. Plusieurs dizaines d'agents chimiques sont concernés. Il n'y a pas de traitement spécifique pour les hépatites induites par les xénobiotiques, à part l'intoxication au paracétamol. La principale mesure réside à interrompre l'exposition à l'agent responsable pour éviter une aggravation de l'atteinte hépatique.