Le développement du système vasculaire est une étape précoce de l'organogenèse qui met en jeu de nombreuses voies de signalisation. L'intégration des signaux décodés par divers récepteurs membranaires orchestre les évènements cellulaires qui interviennent à différents stades, de la formation du réseau vasculaire primitif parvasculogenèse jusqu'au remodelage en arbre vasculaire complexe par angiogenèse. Notre laboratoire a montré le rôle d'une nouvelle voie de signalisation dans l'angiogenèse physiologique et la néovascularisation tumorale. Cette signalisation baptisée apeline comprend un récepteur couplé aux protéines G et un ligand denature peptidique. L'expression du récepteur de l'apeline estobservé au moment de la formation embryonnaire des vaisseaux sanguins et son expression est localisée au niveau de la cellule endothéliale. Dans des cellules HUVECs qui expriment de manière endogène le récepteur, l'apeline engendre la phosphorylation des ERKs, d'Akt et de la p70 S6 Kinase. De plus, l'apeline augmente in vitro la prolifération de ces cellules endothéliales. Enfin, l'injection intra-vitréenne d'apeline induit invivo le bourgeonnement et la prolifération de cellulesendothéliales à partir du réseau vasculaire rétinien.L'ensemble de ces résultats nous ont conduits à étudierla fonction de la signalisation apeline dans la néovascularisation tumorale. Dans deux lignées de cellules tumorales, nous avons montré que l'hypoxie induit le gène de l'apeline. De plus, la surexpressionprovoquée du gène de l'apeline par ces lignées tumorales engendre une accélération in vivo de la croissance des tumeurs, qui provient d'une augmentation du réseau néovasculaire irriguant ces tumeurs. Ces résultats ont été validés par la démonstration de la surexpression du gène de l'apeline dans un tiers des tumeurs humaines.La signalisation apeline intervient donc dans l'angiogenèse physiologique et la néoangiogenèse pathologique, et à ce titre, elle représente une cible pharmacologique intéressante pour une thérapie anti-angiogénique.