Au cours de la maturation post-méiotique des cellules germinales mâles, le génome est complètement réorganisé. Lors de ce processus, les histones subissent une hyperacétylation globale puis sont enlevées et progressivement remplacées par les protéines de transition (TP), puis par les protamines. Ces dernières s’associent à l’ADN et le compactent dans le spermatozoïde mature. Bien que cette compaction post-méiotique du génome mâle soit un processus biologique fondamental et très conservé, qui de plus est un prérequis nécessaire à la transmission du génome mâle à la génération suivante, ses bases moléculaires demeurent inconnues. Nous avons identifié plusieurs facteurs clés impliqués dans ce processus, et leur caractérisation fonctionnelle nous a permis de proposer le premier modèle décrivant les mécanismes moléculaires impliqués dans la reprogrammation post-méiotique du génome mâle. L’un de ces facteurs, Bromodomain Testis Specific (BRDT), a retenu notre attention car il possède la capacité unique de compacter la chromatine acétylée. De manière intéressante, nous avons identifié une mutation chez l’homme qui, à l’état homozygote, est associée à une infertilité masculine et qui, d’après nos données structurales et fonctionnelles, altère la fonction de la protéine. Ainsi, la combinaison d’approches génétiques, moléculaires et structurales nous permet d’aborder de manière intégrée la compréhension des mécanismes moléculaires régulant la compaction post-méiotique du génome mâle au cours de la spermiogenèse.