Le xeroderma pigmentosum est une photodermatose rare et grave pour laquelle il n’existe pas à l’heure actuelle de traitement curatif. L’apparition de cancers cutanés est inéluctable et donne lieu à des résections cutanées itératives souvent mutilantes surtout au niveau de la face. Nous rapportons le cas de deux sœurs atteintes de formes sévères de xeroderma pigmentosum. Devant l’apparition rapide de multiples lésions cancéreuses, nous avons opté pour une méthode radicale emportant successivement toutes les sous-unités esthétiques de la face. La reconstruction a fait appel à une méthode originale utilisée initialement chez le grand brûlé : le derme artificiel. Cette méthode simple, en apportant un sous-sol de qualité, nous a permis dans ces deux cas complexes d’assurer la couverture d’une grande perte de substance en apportant un tissu de recouvrement d’excellente qualité trophique et esthétique. Grâce à cette stratégie thérapeutique, nous avons pu retarder significativement l’évolution de cette maladie. Avec un recul de 35 mois, la qualité de la reconstruction par derme artificiel est jugée satisfaisante de part son élasticité et sa trophicité.