La maladie de Whipple est une infection bactérienne multisystémique, chronique, touchant souvent l’homme d’âge moyen, et curable. Ses manifestations cliniques sont très variables. Dans la forme historique, elle associe un amaigrissement et une diarrhée, précédés dans trois quarts des cas par une atteinte articulaire qui évolue en moyenne pendant six ans. La présentation articulaire est stéréotypée sous la forme d’une oligo ou d’une polyarthrite chronique, intermittente, inexpliquée, séronégative, des grosses articulations. Chez la plupart des patients, la coloration par l’acide périodique de Schiff des biopsies duodénojéjunales permet de révéler des inclusions macrophagiques caractéristiques qui correspondent à des structures bactériennes. Néanmoins, l’atteinte gastro-intestinale peut être absente cliniquement et même parfois en histologie, voire par amplification génique. Malgré l’absence de manifestations digestives, il faut savoir évoquer la maladie de Whipple devant une endocardite à hémocultures négatives, des manifestations neurologiques centrales ou articulaires inexpliquées. L’identification de la bactérie responsable,Tropheryma whipplei, a conduit au développement d’un diagnostic moléculaire par amplification génique particulièrement utile chez les patients au stade précoce de la maladie ou en cas de présentation clinique inhabituelle. L’isolement et le séquençage deT. whippleidevraient faire avancer considérablement les connaissances et le traitement de cette maladie. Le développement d’une sérologie et la généralisation de la détection de structures antigéniques par immunohistochimie devraient faciliter un diagnostic plus précoce avant l’apparition des complications systémiques sévères de la maladie qui sont encore parfois fatales.