Le polype de Peutz-Jeghers (PPJ) a été longtemps considéré comme un polype hamartomateux qui ne dégénère pas. Toutefois, ces dernières années, d'authentiques cas de dysplasie ou de cancers développés sur des polypes de Peutz-Jeghers isolés ou rentrant dans le cadre d'une polypose, ont exceptionnellement été décrits. Nous rapportons un cas de polype de Peutz-Jeghers colique cancérisé en adénocarcinome diagnostiqué chez une patiente âgée de 62 ans. Cette dégénérescence inaugurale a été prouvée histologiquement par la mise en évidence de la filiation hamartome-dysplasie-cancer ainsi que par la découverte secondairement d'une lentiginose périorificielle et d'une polypose familiale. La filiation hamartome-dysplasie-cancer longtemps controversée, semble être prouvée et le STK11, gène suppresseur de tumeur, lorsqu'il est inactivé par déséquilibre allélique, entraîne le développement de polypes hamartomateux et la survenue d'une mutation somatique particulière serait à l'origine de sa dégénérescence.