>Les neutropénies congénitales sont des maladies extrêmement rares, définies par une diminution permanente ou intermittente des neutrophiles circulants dans le sang. Les bases moléculaires de plusieurs de ces neutropénies ont récemment été déterminées, impliquant en particulier les gènes codant pour l'élastase neutrophile ELA2, le proto-oncogène GF1l, la protéine WASP et la protéine mitochondriale HAX1. Ces mutations, transmises selon un mode autosomique dominant (ELA2, GrI1), lié à i'X (WAS) ou autosomique récessif (HAX1) ont pour conséquence des modifications de la stabilité du contenu des granules - en particulier de l'élastase neutrophile-, des anomalies du cytosquelette et possiblement un excès d'apoptose. Les mutations ELA2 sont associées soit à une neutropénie profonde permanente, soit à une neutropénie intermittente, pseudo-sinusoïdale, suggérant que ces pathologies sont peut-être assez proches et que la variation temporelle des neutrophiles peut être modélisée par une fonction non linéaire. Les neutropénies congénitales, en particulier liées à ELA2, sont caractérisées par un risque leucémogène important (environ 15% à 20 ans). Ce risque apparaît lié non pas à un effet oncogène des mutations, mais avant tout à la profondeur de la neutropénie, et par voie de conséquence à l'intensité du traitement par G-CSF qui est proposé à ces patients.