Le diagnostic de certaines maladies métaboliques pose problème car il ne peut être réalisé à partir de l’analyse des fluides biologiques classiques (sang et urines) mais nécessite le recours à l’étude du liquide cérébrospinal (LCS). L’analyse du LCS est indispensable au diagnostic des troubles du métabolisme des neurotransmetteurs (troubles du métabolisme des monoamines, hyperglycinémie sans cétose et homocarsinose), des déficits en transporteurs spécifiques (déficit en transporteur du glucose, déficit en acide folique intracérébral) et est d’une aide précieuse au diagnostic des troubles du métabolisme énergétique cérébral (cytopathies mitochondriales à expression neurologique centrale et déficit en pyruvate déshydrogénase). Notre propos est de donner un aperçu des maladies héréditaires du métabolisme dont le diagnostic repose sur l’analyse du LCS. Nous détaillerons les formes cliniques de révélation tardive pouvant être rencontrée par les neurologues en charge d’adultes.