La granulomatose septique est une maladie familiale caractérisée le plus souvent chez l'enfant par des infections multiples, graves et répétées. Les germes identifiés sont plus particulièrement de type Staphylocoque et aspergillus. Les bases moléculaires de cette maladie reposent sur l'incapacité des phagocytes professionnels principalement les neutrophiles à produire en masse des ions superoxyde O₂^- à partir de l'oxygène du milieu ; les espèces qui en dérivent représentent les armes bactéricides oxydantes et toxiques (ROS) de ces cellules. Au site infectieux en effet, le contact entre les neutrophiles et un médiateur inflammatoire ou infectieux reconnu spécifiquement par un récepteur membranaire déclenche une respiration cellulaire foudroyante qui résulte de l'activation d'un complexe enzymatique, la NADPH oxydase, destiné à consommer l'oxygène du milieu pour produire l'ion superoxyde O₂^-. L'activité de la NADPH oxydase dépend de l'assemblage au niveau de la membrane plasmique ou de celle des vésicules de phagocytose de deux types de constituants : un cytochrome b₅₅₈ membranaire formé de 2 sous-unités gp91-phox et p22-phox qui possède tous les éléments pour fonctionner comme une oxydase mais qui a besoin d'être activé par des facteurs protéiques présents dans le cytoplasme des neutrophiles au repos. Ainsi, en réponse à un stimulus, c'est le transfert à la membrane plasmique des facteurs cytosoliques d'activation et l'ancrage sur le cytochrome b₅₅₈ qui conditionnent l'activité de la NADPH oxydase. L'explosion respiratoire des neutrophiles est un phénomène transitoire qui ne persiste pas au-delà de quelques minutes et l'on ne connaît pas encore ou très mal les mécanismes de « terminaison ». Dans la granulomatose septique, les neutrophiles des patients atteints ont perdu leur capacité bactéricide. La forme la plus fréquemment rencontrée de granulomatose septique présente une hérédité liée à l'X; le gène...