Les propriétés cliniques du premier antidépresseur, l'imipramine, ont été décrites il y a 50 ans déjà. Pratiquement tous les antidépresseurs agissent sur les neurotransmetteurs noradrénaline, sérotonine et/ou dopamine. L'industrie pharmaceutique rencontre des difficultés dans le développement de médicaments qui agissent sur d'autres systèmes neuronaux. Parmi les développements récents pour l'indication dépression figurent la duloxétine, l'antipsychotique quétiapine, la desvenlafaxine (un métabolite de la venlafaxine). L'antidépresseur noradrénergique et dopaminergique bupropion, en comédication avec d'autres antidépresseurs, s'avère prometteur pour le traitement de la dépression résistante. Enfin, l'agomélatine, par son effet sur les récepteurs de la mélatonine et sur le récepteur 5-HT2c présente un mécanisme d'action vraiment original.