Le récepteur H₃ de l'histamine a été découvert dans les années 1980 par notre groupe en tant qu'autorécepteur présynaptique inhibant la synthèse et la libération de l'histamine dans le cerveau du rat. Seize ans plus tard, le clonage du récepteur H₃ humain a permis de mettre en évidence des isoformes du récepteur, des différences pharmacologiques d'espèces et une forte activité constitutive (ou spontanée) du récepteur. Toutes ces données moléculaires sont actuellement prises en compte dans l'élaboration des ligands du récepteur H₃ à visée thérapeutique. Les agonistes inverses H₃, en augmentant l'activité des neurones à histamine, augmentent l'éveil et les performances cognitives chez l'animal. Cette nouvelle classe de molécules suscite un intérêt considérable de la part des compagnies pharmaceutiques et de nombreux programmes de développement clinique des agonistes inverses H₃ sont actuellement conduits pour le traitement des troubles de l'éveil et de la cognition.