Le syndrome de Fryns est un syndrome de transmission récessive autosomique habituellement létal associant une hernie diaphragmatique congénitale (HDC), une hypoplasie pulmonaire, une dysmorphie crânio-faciale avec faciès grossier, fente labiopalatine et opacités cornéennes, une hypoplasie des phalanges distales et des malformations diversement associées cardiaques, neurologiques, gastro-intestinales, génito-urinaires et squelettiques.Cas cliniquesNous présentons trois observations de nouveau-nés décédés avec syndrome de Fryns à La Réunion et à Mayotte. Les signes constants étaient un polyhydramnios important, une dysmorphie faciale évocatrice et une hypoplasie nette des phalanges distales et des ongles. Les nouveau-nés présentaient un état de mort apparente et une hypoxémie liés à une HDC pour deux d'entre eux et à un syndrome alvéolaire persistant pour le troisième. Les caryotypes sur fibroblastes et lymphocytes étaient normaux.ConclusionsLe syndrome de Fryns est le syndrome le plus communément associé à une HDC. L'association d'une HDC et d'une brachytéléphalangie est fortement évocatrice de syndrome. Le diagnostic différentiel comprend des associations de malformations d'origine chromosomique dont la tétrasomie 12p en mosaïque et des microdélétions chromosomiques actuellement repérées par de nouvelles techniques cytogénétiques d'hybridation génomique comparative. L'obtention d'un caryotype normal sur fibroblastes est un préalable au diagnostic de syndrome de Fryns et à un conseil génétique adapté. Pour les cas sporadiques, la recherche poussée de microdélétions chromosomiques est souhaitable.