La nicotinamide adénine dinucléotide phosphate oxydase (NOX) est une enzyme multimérique comprenant une unité catalytique, la gp91^phox, et plusieurs sous-unités régulatrices: p22^phox, p40^phox, p47^phox, p67^phox. Cette enzyme, connue aussi sous le nom de flavocytochrome b₅₈₈, est responsable d'une production délibérée d'anion superoxyde (O₂^-). Initialement décrite dans les polynucléaires neutrophiles et les macrophages (NOX 2), elle appartient à une famille complexe d'isoenzymes multimériques dont les membres sont présents dans de nombreux types cellulaires. Les NOX sont généralement associées à des phénomènes de signalisation cellulaire et elles semblent impliquées tant dans des phénomènes physiologiques (réactivité vasculaire, prolifération et migration cellulaire...) que dans de nombreuses pathologies. Les lipides en général et les acides gras poly-insaturés (AGPI) en particulier sont capables de moduler l'activité des NOX dans de nombreux modèles cellulaires ou cliniques. Nous montrons que dans un modèle de fibroblastes, seul l'acide arachidonique (AA) est capable d'activer directement l'enzyme, alors que de nombreux AGPI sont susceptibles d'induire une production d'espèces réactives de l'oxygène (ERO) par les cellules. Par ailleurs, nous montrons que les décroissances de production d'ERO et d'activité NOX dans les fibroblastes traités par des AGPI ne dépendent pas de l'activité SOD de la cellule mais sont associées dans le temps à l'expression de l'hème oxygénase 1 (HO-1). Nous proposons dans le cadre de ce modèle, une boucle de régulation de l'activité NOX comprenant, à côté d'une régulation par l'expression des sous-unités protéiques, une stimulation par les lipides associée à une inhibition par HO-1. Ainsi, les lipides, par interaction avec la phospholipase A₂, entraînent la libération d'acide arachidonique qui stimule la NOX, amplifiant la production d'anion superoxyde. Cette espèce radicalaire est susceptible d'induire la transcription de gènes dits redox-sensibles dont HO-1 fait partie. L'hème oxygénase, ainsi exprimée, va alors permettre la dégradation et l'inhibition des sites actifs de la NOX, limitant la production radicalaire.