La mort subite de l'adulte demeure un problème majeur de santé publique dans les pays développés avec un taux d'incidence proche de 1/1 000 habitants par an. Dans la plupart des cas (> 80 %), la mort subite survient comme la première manifestation d'une cardiopathie causale méconnue, le plus souvent ischémique. De façon conséquente, les facteurs de risque reconnus pour la mort subite se confondent avec ceux de la maladie coronaire et sont inopérants pour identifier les individus à risque dans la population générale. Plusieurs études cliniques ont récemment démontré un risque accru de mort subite si un des parents avait lui-même fait une mort subite, suggérant l'existence d'un facteur génétique de susceptibilité. Découvrir l'origine moléculaire de cette susceptibilité génétique pourrait ouvrir la porte à des possibilités nouvelles de stratification du risque dans la population générale et guider la prévention. Cette revue analyse les axes de recherche les plus novateurs dans cette thématique et tente de mesurer la distance qui reste à parcourir avant que des tests génétiques applicables à l'échelle d'une population soient disponibles en pratique clinique.