L'opinion couramment répandue selon laquelle la réduction des arythmies (facteur de risque) en post-infarctus ne peut être que bénéfique a été contredite par les résultats de l'étude CAST, qui montrent une surmortalité dans deux groupes traités. La méthodologie des essais de prévention secondaire de l'infarctus du myocarde par les antiarythmiques explique en partie pourquoi la réduction des arythmies a fini par être considérée de fait comme un critère de substitution vis-à-vis de la mortalité. La définition d'un critère de substitution est donnée, ainsi que celle de ses trois qualités (facilité, correspondance, estimation).