Plus d’un siècle après les premières descriptions de la sclérose en plaques (SEP), la cause exacte de la maladie reste inconnue. Ceci explique les descriptions de formes cliniques ou neuropathologiques particulières, appelées formes frontières de SEP. Dans cet article, nous décrirons successivement les formes pseudo-tumorales (dites de Balo, de Marburg ou de Schilder), les formes débutant chez le sujet âgé de plus de 50 ans et les affections apparentées (neuromyélite optique de Devic et encéphalomyélite aiguë disséminée). Nous évoquerons également le problème posé par les formes associées à des anomalies du bilan d’auto-immunité.