Introduction. Les épidermolyses bulleuses jonctionnelles (EBj) représentent un groupe hétérogène de maladies bulleuses héréditaires caractérisées par un décollement dermoépidermique lié à des mutations affectant le principal ligand d'adhésion épithéliale à la membrane basale, la laminine-5, son récepteur cellulaire, l'intégrine α6β4, ou le collagène XVII. Nous rapportons une nouvelle mutation du gène LAMA3, codant pour la chaîne α3 de la laminine-5, identifiée dans deux familles libanaises non apparentées. Malades et méthodes. Deux nouveau-nés, issus de mariages consanguins au 1^er degré, avaient un tableau clinique d'EBj létale du type Herlitz. Des biopsies cutanées pour des analyses histologiques, ultrastructurales et en immunofluorescence ont été prélevées afin de confirmer le diagnostic clinique et d'orienter les études génétiques. La recherche de mutations génétiques a été effectuée par séquençage direct de l'ADN des malades et de leurs ascendants. Résultats. L'étude immunohistologique des biopsies de peau congelées a décelé une immunoréactivité fortement réduite de la chaîne α3 de la laminine-5. Les 2 malades étaient porteuses homozygotes (parents hétérozygotes) d'une nouvelle et même mutation faux-sens du gène LAMA3 (exon 32: 4 300 insA) codant pour la sous-unité α3 de la laminine-5. L'ARN messager qui en résulte, rapidement dégradé, ne permet qu'une synthèse très réduite d'un polypeptide α3 tronqué dans son domaine C-terminal. Discussion. Chez les Caucasiens 50 p. 100 des cas d'EBJ sont associés aux mutations R636X et R42X affectant le gène LAMB3, alors que la mutation Q1083X sur ce même gène est récurrente dans les populations arabes. La nouvelle mutation identifiée entraîne une réduction considérable de la synthèse du polypeptide α3 dont le domaine C-terminal, crucial pour les interactions intermoléculaires de la laminine-5, est tronqué. Nos données s'accordent avec les éléments récents de la littérature suggérant une spécificité géographique des mutations associées aux EBJ, liée à des effets fondateurs amplifiés par la fréquence de mariages consanguins dans des populations génétiquement isolées. La constatation, par ailleurs, d'autres cas non explorés de maladies bulleuses létales en bas âge dans la région d'origine des 2 familles étudiées plaide pour la mise en route d'une stratégie de diagnostic et de dépistage anténatal et postnatal de ces génodermatoses. Ces études devront être ciblées sur le gène LAMA3, mais également sur les autres gènes impliqués dans les EBj.