La tuberculose, causée par Mycobacterium tuberculosis, est l'infection mycobactérienne la plus commune dans le monde et demeure un problème de sanlé publique de premier plan. De nombreuses autres espèces mycobactériennes sont présentes dans l'environnement et sont souvent appelées mycobactéries non tuberculeuses ou atypiques. Comme le vaccin atténué du Bacille Calmette-Guérin (BCG), elles sont généralement moins virulentes, bien qu'elles puissent être responsables d'infections graves si la réponse immunitaire de l'hôte est imparfaite. Il est maintenant clairement démontré que la virulence intrinsèque d'une espèce mycobactérienne n'est pas le seul facteur déterminant la sévérité de la maladie associée, comme en témoigne l'observation majeure que la majorité des sujets infectés par M. tuberculosis ne développe pas de tuberculose clinique. Il existe de très nombreux arguments montrant que cette sévérité dépend pour une large part de la susceptibilité/résistance génétiquement déterminée de l'hôte infecté. Nous détaillerons dans cette revue les études concernant les gènes impliqués dans la prédisposition complexe à la tuberculose et la prédisposition mendélienne aux infections par mycobactéries moins virulentes, et nous évoquerons l'hypothèse d'un spectre continu entre ces deux types de prédisposition.