Il est aujourd'hui bien admis que la douleur ne relève pas seulement de l'intensité des stimulations nociceptives, mais aussi de processus de sensibilisation à la douleur (plasticité). Ces processus sont sous-tendus par de multiples mécanismes dans lesquels les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA-R) jouent un rôle majeur. Nous avons pu observer que les analgésiques opioïdes induisent non seulement de l'analgésie mais également une hyperalgésie de longue durée suggérant qu'ils induisent une sensibilisation à la douleur. Les données expérimentales montrent que les antagonistes des NMDA-R ou des régimes alimentaires capables de moduler négativement leur sous-unité NR₂B préviennent le développement de l'hypersensibilité à la douleur, réduisent partiellement certains types de douleurs chroniques et restaurent l'efficacité de la morphine.