Nous rapportons le cinquième cas de maladie de Niemann-Pick C2 (NP-C2) associée à une atteinte respiratoire sévère fatale chez un nourrisson. Onze familles sont connues à ce jour dans le monde. Depuis décembre 2000 le diagnostic du type C2 a bénéficié de la découverte du gèneHE1/NPC2 et de ses mutations.Observation. –Elisa est née en mai 2000. Elle présentait une maladie NP-C2 avec une atteinte respiratoire sévère responsable du décès à quatre mois de vie. Lors de la grossesse suivante en septembre 2000, le diagnostic anténatal était réalisé par la méthode biochimique avec un délai de réponse de quatre semaines. En décembre 2000, la découverte du gèneHE1/NPC2 localisé en 14q24.3 et de ses mutations permettait de retrouver chez Elisa la mutation homozygote E20X. Les deux grossesses suivantes bénéficiaient d'un diagnostic anténatal à 12 SA en 48 heures. Le dernier fœtus était porteur de la mutation à l'état hétérozygote et la poursuite de la grossesse permettait la naissance à terme d'un nouveau-né sain de sexe masculin.Commentaires. –La maladie de Niemann-Pick type C est une maladie lysosomale de pronostic grave caractérisée par des anomalies du transport cellulaire du cholestérol exogène. Son diagnostic repose sur les tests biochimiques à partir d'une culture cellulaire. Les tests de complémentation génétique identifient deux types C1 et C2. Le type C2 le plus rare doit être évoqué cliniquement chez le nourrisson devant l'association à une détresse respiratoire sévère. Depuis décembre 2000, après identification des mutations du cas index, l'analyse des mutations du gèneHE1/NPC2 sur villosités choriales permet un diagnostic anténatal précoce et rapide en 48 heures.