L'implication d'une réponse immune dans les maladies anogénitales à papillomavirus humains (HPV) avait déjà été pressentie par les cliniciens. En effet, l'efflorescence des lésions et le caractère récidivant de l'infection à HPV chez les patients VIH séropositifs, l'absence de récidive chez les sujets qui guérissent spontanément fournissaient les indices d'une intervention immunologique probable. Aujourd'hui, le rôle du système immunitaire dans l'évolution des maladies anogénitales à HPV est bien établi: les HPV induisent une réponse immunitaire cellulaire et humorale. Cette réponse s'effectue principalement vis-à-vis des cellules infectées; elle s'exerce également au niveau systémique par la synthèse d'anticorps, mais cette voie s'avère secondaire. Devant les limites des thérapeutiques actuelles (soit purement destructrices et marquées par la fréquence des récidives, soit antivirales mais difficilement maniables), il était nécessaire de trouver un nouveau type de traitement qui favorise la réponse immunitaire locale, entraîne la disparition des lésions et permette de réduire le risque de récidives. Le mécanisme d'action original du premier modificateur de la réponse immunitaire cellulaire, l'imiquimod, en application locale (Aldara 5 % crème) répond à ce besoin, Les premiers résultats positifs observés in vitro et chez l'animal ont été confirmés chez l'homme porteur de condylomes acuminés à HPV dans une étude en double aveugle contre placebo: l'imiquimod inhibe la réplication des HPV et provoque la régression des condylomes. Son action repose sur l'activation combinée de l'immunité naturelle locale, par la mise en jeu d'interféron alpha (IFNa) et de l'immunité acquise, par stimulation d'une réponse cellulaire de type T. Ainsi, l'imiquimod se présente comme un antiviral original car il n'agit pas de manière directe sur le virus lui-même.