Le traitement du mélanome primitif et du mélanome régional repose avant tout sur la chirurgie. Au stade de tumeur primitive, la conduite à tenir est établie à partir des données de la conférence de consensus de 1995. Par ailleurs, à ce stade de tumeur primitive, lorsque l'indice de Breslow du mélanome est égal ou supérieur à 1,5 mm ainsi qu'au stade d'envahissement ganglionnaire, un traitement adjuvant par interféron α après la chirurgie doit être discuté. En revanche, la chimiothérapie n'a jamais fait la preuve de son efficacité en traitement adjuvant. Dans le futur, les approches par vaccination et thérapie cellulaire pourraient être intéressantes à ces stades de la maladie.