Objectifs. –Tout nouveau-né admis en néonatologie est régulièrement soumis à des procédures invasives mineures de nature potentiellement douloureuse. L'objectif de cette étude a été de comparer les effets antalgiques de la succion non nutritive d'une tétine, de l'administration orale de saccharose à 30 %, de l'application locale de crème Emla^®et de leur association lors d'une injection sous-cutanée d'érythropoïétine (EPO) chez des enfants prématurés.Population et méthodes. –Il s'agit d'une étude prospective, randomisée, réalisée sur une période de cinq mois. Les nouveau-nés prématurés d'âge gestationnel (AG) inférieur à 33 semaines d'aménorrhée (SA), âgés de plus de huit jours de vie qui recevaient un traitement par EPO (trois injections sous-cutanées hebdomadaires pendant six semaines) ont été inclus. Lors des administrations consécutives d'EPO, les nouveau-nés bénéficiaient au hasard d'une des quatre interventions suivantes : la seule succion non nutritive d'une tétine (groupe témoin : T), l'administration orale de 0,2 à 0,5 ml de saccharose à 30 % associée à la succion non nutritive d'une tétine (S), l'application de crème Emla^®(0,5 ml) et de la succion non nutritive d'une tétine (E), l'association de l'administration orale de saccharose à 30 % (0,2 à 0,5 ml), de l'application locale de crème Emla^®(0,5 ml) et de la succion non nutritive d'une tétine (S+E). Chaque enfant était son propre témoin. La douleur provoquée par chaque injection sous-cutanée d'EPO a été évaluée par l'intermédiaire de l'échelle douleur aiguë du nouveau-né (DAN), et duNeonatal Facial Coding System(NFCS).Résultats. –Ont été inclus 33 prématurés, totalisant 265 injections : 41 dans le groupe T, 71 dans le groupe E, 86 dans le groupe S, et 67 dans le groupe E+S. Les différences des moyennes des scores DAN et NFCS entre les groupes E ou S et T étaient statistiquement significatives. L'effet analgésique du saccharose (–1,05) était plus important que l'effet de la crème Emla^®(–0,56). Utilisés conjointement, les deux effets s'additionnaient sans se potentialiser.Conclusion. –Notre étude a montré que l'association de la succion d'une tétine, de l'application de crème Emla^®et de l'administration de saccharose oral avait une efficacité analgésique supérieure à chacune des trois interventions données indépendamment, lors des injections sous-cutanées d'EPO.