L'essai clinique randomisé contrôlé de l'initiative sur la santé des femmes a confirmé l'absence d'effet bénéfique de l'hormonothérapie substitutive par un régime d'oestrogènes conjugués équins et d'acétate de medroxyprogestérone sur l'incidence des maladies coronariennes ainsi que l'accroissement concomitant de la survenue de cancer du sein chez la femme ayant eu une ménopause naturelle. Ce dernier élément a provoqué l'arrêt prématuré de l'étude après un suivi moyen de 5,2 ans chez plus de 15'000 femmes. Néanmoins, les résultats sont crédibles, d'autant plus qu'ils sont similaires à ceux d'autres essais cliniques récemment publiés. L'effet supposé bénéfique de l'hormonothérapie substitutive sur la survenue de maladies cardiovasculaires était une conclusion prématurée de résultats de certaines études d'observation qui n'avaient pas suffisamment pris en compte l'association sélective entre l'utilisation de l'hormonothérapie substitutive et la catégorie socio-économique et éducative, en soi un facteur de protection envers les maladies chroniques. Les études d'observation qui ont pu corriger cette erreur systématique ont fourni des résultats similaires à ceux des essais cliniques, le type d'étude le plus fiable pour démontrer l'efficacité d'une intervention sanitaire thérapeutique ou préventive. Tout autre ou nouveau traitement substitutif après la ménopause devrait être évalué par un essai randomisé bien conduit.