Six à 20 p. 100 des myasthénies généralisées et 30 à 50 p. 100 des formes oculaires ne s’accompagnent pas d’anticorps anti RACh. Le diagnostic de ces formes séro-négatives repose alors sur des critères cliniques, pharmacologiques et électophysiologiques stricts. La nature auto-immune de ces myasthénies séro-négatives est avérée, mais l’hyperplasie thymique est en règle générale absente. Des anticorps dirigés contre le récepteur musculaire de la tyrosine kinase (ac anti MuSK) ont récemment été mis en évidence dans 40 à 70 p. 100 des myasthénies séro-négatives. Sur le plan clinique, ces myasthénies séro-négatives apparaissent hétérogènes, certaines étant très proches des formes séro-positives d’autres se présentant avec un déficit à prédominance oculobulbaire ou avec un déficit prédominant sur les muscles du cou, des épaules et respiratoires. Elles ne sont jamais associées à un thymome. Elles répondent aux différents traitements immunomodulateurs mais leur évolution est peut-être plus sévère que celle des formes séro-positives.