HLA-G est un gène du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I non classique, principalement exprimé au niveau du placenta, dont la structure est unique et dont les fonctions contribuent à contrôler l’immunité locale placentaire. Les principales caractéristiques structurales de ce gène sont un promoteur dépourvu de séquences régulatrices conservées dans les autres gènes du CMH de classe I, une capacité à transcrire et traduire des isoformes, à la fois membranaires et solubles, une queue cytoplasmique très courte, un polymorphisme limité. Au niveau du placenta, HLA-G est exprimé dans le cytotrophoblaste extravilleux, les cellules de Hofbauer, certaines cellules endothéliales et le cytotrophoblaste villeux en culture primaire. La molécule HLA-G1 soluble pourrait participer au contrôle de l’implantation. Elle exerce également des fonctions immunosuppressives vis-à-vis des cellules T CD8⁺, induisant leur apoptose lorsqu’elles sont activées. La molécule HLA-G membranaire module la sécrétion cytokinique des cellules NK de la décidua en interagissant avec des récepteurs spécifiques.