Introduction Les effets secondaires de la rifampicine par mécanisme immuno-allergique sont rares et s'observent essentiellement lors du traitement discontinu ou à forte dose. Observations Une réaction d'hypersensibilité immédiate avec des manifestations anaphylactiques et une augmentation des IgE est survenue chez un patient de 39 ans ayant une tuberculose résistante, dès la première heure de la prise d'une faible dose de rifampicine dans une tentative de désensibilisation, ayant bien évolué après administration de corticoïdes et antihistaminiques. Une réaction d'hypersensibilité type Il s'est produite chez un patient de 76 ans sous forme de thrombopénie à J 76 de traitement bihebdomadaire, diagnostiquée à la faveur d'une hémoptysie avec normalisation du taux de plaquettes à l'arrêt de la rifampicine. Une réaction d'hypersensibilité à complexes immuns a été responsable d'une insuffisance hépatorénale à J 68 de traitement bihebdomadaire, nécessitant l'arrêt définitif de la rifampicine et une épuration extrarénale, avec une évolution ultérieure favorable. Commentaires Ces cas cliniques illustrent la variabilité des mécanismes d'hypersensibilité observés avec ce médicament, la difficulté des tests d'imputabilité et des méthodes de confirmation immunologiques, l'intérêt d'un traitement continu qui permet de pallier à un certain nombre de ces accidents, ainsi que celui de la désensibilisation lors des réactions d'hypersensibilité immédiate qui rend possible la poursuite de cet anti-tuberculeux majeur.