Introduction. –Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) est un syndrome polymalformatif grave de transmission autosomique récessive associant un retard mental sévère, des anomalies génitales, des syndactylies et polydactylies et une dysmorphie faciale caractéristique. Des malformations viscérales s'y associent fréquemment. Le déficit causal porte sur la dernière enzyme de la chaîne de synthèse endogène du cholestérol (7-déhydrocholestérol-réductase :7DHCR) et conduit à des perturbations de l'expression du morphogène embryonnaire « Sonic Hedgehog ».Patients et méthodes. –Nous avons repris une série de 45 cas de SLO.Résultats. –Nous avons dégagé les situations très différentes dans lesquelles ce diagnostic a été porté : retard de croissance anténatal ou postnatal associé à des malformations, retard mental avec troubles autistiques, retard statural et microcéphalie du grand enfant. Quelle que soit la présentation clinique, nous avons observé une hypocholestérolémie et une accumulation anormale du stérol précurseur, le 7-déhydrocholestérol. Les concentrations plasmatiques de cholestérol étaient inversement corrélées à la sévérité du phénotype, mais les données biochimiques ne permettaient pas d'expliquer l'extrême variabilité clinique du SLO. Les corrélations phénotype–génotype se sont avérées difficiles, les formes les plus sévères étaient observées chez les patients homozygotes pour la mutation tronquante IVS8-1G>C.Conclusion. –Une meilleure compréhension des phénomènes de régulation de l'expression de la7DHCRet la mesure de l'activité résiduelle de biosynthèse du cholestérol sont nécessaires pour expliquer la variabilité clinique.