Propos. –Justifications et résultats cliniques de l’utilisation thérapeutique des inhibiteurs physiologiques de la coagulation au cours des états septiques graves : inhibiteur du facteur tissulaire (TFPI), antithrombine (AT) et protéine C (PC).Actualités et points forts. –L’agression infectieuse induit constamment un état procoagulant et antifibrinolytique qui prolonge l’oblitération vasculaire et aggrave les dysfonctions viscérales. TFPI, AT et PC ont pour rôle physiologique de limiter le processus coagulolytique et modulent les réactions inflammatoires et la vasomotricité. Ils sont consommés ou inhibés au cours des états septiques. L’utilisation de ces inhibiteurs ouvre une voie thérapeutique prometteuse. Les récents essais randomisés n’ont pas montré d’effet significatif sur la mortalité après utilisation de TFPI recombinant. La supplémentation par concentrés d’AT n’a pas amélioré la mortalité mais il existait des biais méthodologiques et une interaction avec l’héparine. Une réduction de la mortalité des patients présentant deux défaillances viscérales a été observée avec le PC recombinante activée (alpha-drotrecogin), qui vient de recevoir une autorisation de mise sur le marché dans cette indication. Les effets adverses de ces dérivés sont essentiellement représentés par des accidents hémorragiques ce qui justifie le strict respect de leurs contre-indications et une rigoureuse sélection des patients les plus à même de bénéficier de leur efficacité.Perspective. –Des études complémentaires vont être réalisées pour documenter l’effet des inhibiteurs de la coagulation chez les patients de moindre sévérité, chez l’enfant et dans des situations cliniques particulières. De nouvelles stratégies thérapeutiques utilisant des anticoagulants spécifiques sont en cours d’évaluation pré-clinique.