Le faisceau pyramidal est composé d'axones provenant des cellules de la couche 5 du néocortex des aires frontales 4 et 6 et du lobe pariétal. La mise en place des neurones de cette couche survient pendant la première partie de la gestation chez l'homme. La croissance des axones issus des neurones corticaux est régulée et on commence à mettre en évidence des molécules impliquées dans ces'phénomènes. Ainsi, les nétrines joueraient un rôle de chémoattraction, la molécule d'adhérence Ll contrôle la mise en place de la décussation bulbaire de ces axones, le couple éphrine B3 -EphA4 empêche la traversée de la ligne médiane. Au cours du développement, le nombre d'axones pyramidaux augmente progressivement puis diminue par régression des collatérales exubérantes. Le faisceau pyramidal est le seul faisceau médullaire non myélinisé à la naissance chez l'homme. Ceci explique le temps de conduction centrale très allongé chez le nouveau-né. Cette immaturité du système pyramidal rend compte de l'existence de réflexes spécifiques du nouveau-né (réflexes archaïques) qui disparaissent lors de la maturation de ce système.