Premières voies de recherches Les premiers antidépresseurs ont été développés après la mise en évidence de l'existence dans la dépression de perturbations de la transmission synaptique des principales monamines : la noradrénaline, la sérotonine et la dopamine. L'action pharmacologique des différentes molécules mises au point s'exerce principalement sur les voies de métabolisation des neurotransmetteurs, mais peut concerner aussi les différents récepteurs présents au niveau synaptique. Prise en compte de nouveaux médiateurs Le fort développement des recherches menées sur les antidépresseurs a étendu le champ de la mise au point de ces médicaments au domaine de l'endocrinologie (axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, hormones progestatives, axe thyréotrope) et des travaux sur les neuropeptides (substance P, neuropeptide Y). La complexité des mécanismes physiopathologiques de la dépression en est apparue alors fortement accrue.