Introduction. Le xeroderma pigmentosum est une génodermatose, relativement fréquente en Afrique du Nord. Elle est caractérisée par une sensibilité anormale aux ultraviolets responsable de l'apparition précoce d'un nombre élevé de cancers cutanés. Nous présentons les résultats des explorations cliniques et biologiques dans une famille où tous les membres étaient atteints de xeroderma pigmentosum. Malades et méthodes. Le père, la mère, les 5 enfants ainsi que l'oncle maternel étaient suivis dans les services de Dermatologie de Tunis depuis 1962 pour xeroderma pigmentosum variant. Des investigations cliniques (dermatologique, neurologique et ophtalmologique) biologiques, photobiologiques et moléculaires ont été réalisées. Résultats. Le diagnostic de xeroderma pigmentosum de type variant a été établi devant l'apparition tardive (à partir de l'âge de 4 ans) de la poïkilodermie et l'apparition précoce de multiples carcinomes. Ces malades n'avaient pas de manifestations neurologiques en rapport avec leur maladie. Cinquante-huit carcinomes épidermoïdes et 3 carcinomes basocellulaires ont été diagnostiqués et traités par exérèse chirurgicale ou par radiothérapie. Le troisième enfant traité par étrétinate durant 6 ans, a eu, à lui seul, 38 carcinomes. Contrairement aux parents, dont les premiers carcinomes étaient apparus à l'âge de 34 et 40 ans, les cancers cutanés chez les enfants, sont apparus précocement entre l'âge de 17 et 24 ans. La dose érythémateuse minimale était normale chez les malades explorés. En revanche, le phototest était marqué par un érythème persistant et par l'apparition tardive d'un nombre élevé de cellules dyskératosiques. Les investigations moléculaires ont confirmé le diagnostic de xeroderma pigmentosum par la présence d'un taux faible de réparation de l'ADN. Le troisième enfant, le père et l'oncle avaient des taux de réparation de l'ADN respectivement de 32, 57 et 72 p. 100 par rapport au témoin normal. Les résultats des tests de complémentarité réalisés chez le troisième enfant étaient en faveur de l'appartenance de cette famille au groupe génétique F. Discussion. Le tableau clinique et moléculaire a confirmé dans cette famille le diagnostic de xeroderma pigmentosum ainsi que l'appartenance au groupe F. Cependant, il existait une hétérogénéité clinique (l'atteinte cutanée était plus grave chez les enfants) et moléculaire au sein de cette famille. D'autre part, le taux de réparation de l'ADN dans cette famille était élevé par rapport aux taux (entre 12 à 15 p. 100) des xeroderma pigmentosum du groupe F rapportés par les auteurs Japonais. Le troisième enfant avait dix fois plus de carcinomes que sa fratrie. Ce taux élevé de carcinome pourrait être expliqué par des expositions prolongées aux rayons solaires et/ou le traitement par les rétinoïdes, d'autant plus que son taux de réparation de l'ADN à 32 p. 100 était relativement élevé par rapport aux formes graves (0-5 p. 100) et intermédiaires (5-15 p. 100) de xeroderma pigmentosum.