L’échec thérapeutique est une situation redoutable dans les infections sévères à staphylocoque. Les causes possibles d’échec thérapeutique doivent être envisagées de façon systématique. Les deux causes majeures sont sans conteste la persistance chez le patient d’un matériel étranger infecté, qu’il s’agisse d’un cathéter central ou d’une prothèse, et les infections endovasculaires (thrombophlébite ou endocardite). Si les règles de prescription des antibiotiques sont respectées et les concentrations cibles atteintes, les échecs pharmacologiques sont rares actuellement. Cette affirmation pourrait se trouver remise en cause par l’émergence de souches de sensibilité diminuée aux glycopeptides. Celles-ci sont encore une cause d’échec tout à fait exceptionnelle.