Histopathologie et tumorigenèse de l'adénome hypophysaire corticotrope.
Auteurs : Trouillas J1L'adénome corticotrope est une tumeur le plus souvent bénigne, développée à partir des cellules corticotropes de l'antéhypophyse ; cependant, quelques carcinomes avec métastases et de rares adénomes ectopiques ont également été rapportés. Dans notre série pathologique, l'adénome corticotrope occupe le 4e rang par ordre de fréquence (13 % : 250/1863 adénomes opérés entre 1970 et 2001), après les adénomes à prolactine, somatotropes et gonadotropes. La plupart des adénomes corticotropes synthétisent les principaux peptides de la pro-opiomélanocortine (POMC), c'est-à-dire l'ACTH, la βLPH et la βendorphine. Dans la grande majorité des cas, l'ACTH induit un hypercorticisme responsable des signes cliniques et biologiques de la maladie de Cushing. Cependant, certains adénomes corticotropes, sans signes cliniques d'hypercorticisme, sont diagnostiqués par le pathologiste (20 % des adénomes corticotropes de notre série). L'adénome corticotrope est une tumeur basophile ou chromophobe constituée de cellules qui restent régulées par les glucocorticoïdes, ce qui explique sa taille inférieure à 10 mm dans 80 % des cas. A l'inverse, les adénomes corticotropes silencieux ou les macroadénomes qui souvent expriment des formes immatures de la POMC, sont des tumeurs agressives et invasives. Qu'il soit microscopique ou volumineux, l'adénome corticotrope entraîne une maladie endocrinienne grave dont le traitement actuel est l'exérèse chirurgicale. Les récidives et les échecs chirurgicaux sont dus à la difficulté d'exérèse d'une tumeur sans plan de clivage, aux limites souvent irrégulières, de la taille d'une tête d'épingle, logée dans une glande intracrânienne de la taille d'une fève. La recherche du microadénome nécessite la mise en oeuvre d'examen extemporané peropératoire et dans certains cas une hypophysectomie totale ou subtotale qui seule permet d'enlever un microadénome < 1 mm, retrouvé uniquement sur des coupes sériées. Selon nous, l'existence d'une hyperplasie corticotrope responsable de la maladie de Cushing reste à prouver (nous clonal de la ou des cellule(s) mutée(s). Cependant, les facteurs précis impliqués et des marqueurs d'agressivité restent à découvrir.