La survie d'un enfant atteint de rétinoblastome était exceptionnelle au début du siècle dernier. Elle est aujourd'hui de l'ordre de 95 % dans les centres de référence. Des stratégies nouvelles ont chaque fois par pallier amélioré le pronostic. L'énucléation systématique a été le point de départ et le fondement d'une prise en charge thérapeutique réelle et structurée de la maladie. Puis la radiothérapie a permis de faire mieux que de sauver la vie en préservant souvent de surcroît une fonction utile. Les traitements focalisés, grâce au dépistage précoce, photocoagulation, cryocoagulation, plaques radioactives, ont inauguré l'ère du traitement ciblé de la tumeur. Le risque élevé d'apparition d'une deuxième tumeur non oculaire liée à la radiothérapie, la résistance de certaines tumeurs à l'irradiation, les séquelles esthétiques, ont justifié la recherche d'autres voies thérapeutiques. De nouvelles formes de chimiothérapie ont permis des succès spectaculaires et sont actuellement en évaluation : la chimioréduction pour rendre accessibles à des traitements focaux moins agressifs des tumeurs de grande dimension ou de localisation potentiellement dangereuses, la thermochimiothérapie exploitant l'augmentation de la perméabilité de la membrane plasmatique aux antimitotiques par la chaleur, la chimiothérapie combinée à la cyclosporine pour diminuer la résistance multidrogue de certaines tumeurs. Le but est d'éviter dans la mesure du possible l'énucléation primaire et la radiothérapie externe. L'avenir est peut-être à la chimiothérapie locale, à l'hyperthermie et à la photothérapie dynamique. Des espoirs sont fondés sur la radiothérapie par faisceau de protons accélérés.