L'épreuve directe de compatibilité au laboratoire (EDC), entre le sérum du patient et les hématies de la tubulure de l'unité de sang qui lui est destinée, est indispensable à la sécurité des patients possédant un anticorps anti-érythrocytes ou au nouveau-né présentant un test direct à l'antiglobuline positif. Le choix des unités de sang est fonction de la pathologie ainsi que de la spécificité des anticorps anti-érythrocytes du patient. Cet examen pré-transfusionnel, le plus long et le plus délicat, nécessite de respecter certaines règles qui sont précisées dans le texte.