Depuis 1997, certains travaux publiés ont suggéré l'émergence de la résistance de Streptococcus pneumoniae à la pristinamycine. Plusieurs études récentes de contrôle de la sensibilité des isolats cliniques à l'aide des méthodes de référence ne confirment pas ces données et démontrent l'absence de résistance à cet antibiotique, ce qui est en accord avec la faible probabilité d'émergence de variants résistants in vitro. De telles discordances, observées avec les souches résistantes aux macrolides, peuvent être dues notamment à la nature de la méthode de mesure de la sensibilité des souches (antibiogramme par diffusion), la densité de l'inoculum utilisé et l'abaissement de la concentration critique basse recommandée. La corrélation entre les méthodes de référence et certaines galeries commerciales d'étude de la sensibilité des pneumocoques en milieu liquide est excellente. Malgré 35 ans de pression de sélection, l'activité in vitro de la pristinamycine demeure constante vis-à-vis des isolats de pneumocoques.