En raison de l'évolution des mécanismes de résistance chez les cocci à Gram positif : De nouveaux antibiotiques sont actuellement en cours d'étude et parmi eux les oxazolidinones (linézolide) et les kétolides (télithromycine et ABT-773) sont à un stade avancé du développement. ■ Mécanisme d'action: Les oxazolidinones et les kétolides inhibent la synthèse protéique à des niveaux différents; les premiers empêchent la formation du complexe d'initiation 70S et les seconds bloquent la phase d'élongation de la chaine protéique par inhibition de la peptidyl transférase. ■ Mécanismes de résistance: Il n'existe pas à l'heure actuelle de résistance croisée du linézolide avec les autres classes d'antibiotiques utilisés pour traiter les infections à Gram positif. La sélection de mutants résistants est très difficile à obtenir au laboratoire; cependant 2 mutations ponctuelles sur la fraction 23S du ribosome ont été décrites in vivo. La résistance des cocci à Gram positif aux macrolides est liée soit à une altération de la cible par différents mécanismes (méthylation de l'ARNr 23S ou mutations sur les protéines ribosomales), soit à un mécanisme d'efflux actif. ■ Le linézolide: Il est très actif in vitro sur les souches de S. aureus résistants à la méticilline et multirésistantes, sur les streptocoques y compris les pneumocoques résistants à la pénicilline et sur les souches d'E. faecium et E. faecalis résistants aux glycopeptides. ■ L'activité des kétolides (télithromycine et ABT-773) apparentés aux macrolides: Elle s'exprime sur des streptocoques et des pneumocoques qui présentent une résistance de type inductible à l'érythromycine et une résistance par efflux actif. De plus ces antibiotiques sont également très actifs sur les autres bactéries responsables d'infections respiratoires (Moraxella et Haemophilus), les anaérobies et les germes intracellulaires comme les Legionella.